Układ dopełniacza

R11F8nNzNaSHp1
Jules Jean Baptiste Vincent Bordet – belgijski mikrobiolog i immunolog, laureat Nagrody Nobla w 1919 roku.
Źródło: A. B. Lagrelius & Westphal, Stockholm, Wikimedia Commons, domena publiczna.

Układ dopełniacza (dopełniacz, komplement) to istotny element odporności wrodzonej (nieswoistej) humoralnej kręgowców. Nazwą tą określa się zespół ok. 30 białek, które znajdują się w osoczu krwi. Białka te są nieaktywne, aktywują je związki obecne na powierzchni drobnoustrojów.

Układ dopełniacza został odkryty przez Julesa Bordeta (1870–1961), belgijskiego mikrobiologa i immunologa. Zaobserwował on właściwości bakteriolityczne surowicy krwi. Komórki bakterii przecinkowca cholery (Vibrio cholerae) uległy rozpadowi pod wpływem znajdujących się w surowicy substancji. Za odkrycie otrzymał
w 1919 r. Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii i medycyny.

bg‑turquoise

Aktywacja układu dopełniacza

Układ dopełniacza to grupa białek osoczaosoczeosocza krwi i innych płynów ustrojowych. Są one aktywowane kaskadowo (każdy uaktywniony składnik aktywuje z kolei następny) przez związki występujące na powierzchni drobnoustrojów, prowadząc do powstania cylindrycznej struktury białkowej – kompleksu atakującego błonę, czyli MAC (ang. membrane attack complex). W wyniku jego działania dochodzi do lizy komórki.

Enzymatyczna kaskada układu dopełniacza może być aktywowana trzema ścieżkami. W przypadku każdej z dróg aktywacji powstają dwa istotne enzymy: konwertazakonwertazakonwertaza C3 i konwertaza C5, które bardzo silnie wzmacniają efekt dopełniacza. Niezależnie od sposobu aktywacji dochodzi do powstania kompleksu atakującego błonę komórkową patogenu (MAC). Klasyczna ścieżka aktywacji układu dopełniacza zależy od obecności przeciwciał. Pozostałe dwie ścieżki – alternatywna i lektynowalektynylektynowa – są niezależne od przeciwciał. Są one inicjowane na skutek zetknięcia się białek dopełniacza z drobnoustrojami wówczas, gdy nie są obecne przeciwciała. W osoczu jest najwięcej białka C3, które stanowi główny wspólny element wszystkich dróg aktywacji dopełniacza. Jego niedobory w organizmie są przyczyną ciężkich, nawracających infekcji.

Układ dopełniacza jest ogniwem łączącym mechanizmy odporności nieswoistej i swoistej, gdyż jego aktywacja może zachodzić, gdy są obecne przeciwciała, co jest cechą odpowiedzi swoistej, jak i wówczas gdy przeciwciał brak, co jest cechą odpowiedzi nieswoistej.

Kaskada aktywacji dopełniacza jest skomplikowana. Każdą ze ścieżek aktywacji inicjuje inny czynnik.

bg‑turquoise

Kompleks atakujący błonę

Pomimo różnych ścieżek późniejsze etapy aktywacji układu dopełniacza są takie same i prowadzą do utworzenia kompleksu atakującego błonę, czyli MAC. MAC tworzy kanał w błonie komórkowej patogenu. W ten sposób prowadzi do napływu płynu zewnątrzkomórkowego do wnętrza komórki drobnoustroju, co skutkuje jej rozerwaniem, czyli liząlizalizą.

R1U7GmIuNUsCt1
Ilustracja interaktywna prezentuje proces tworzenia kompleksu atakującego błonę. Na grafice jest obca komórka z błoną komórkową. W błonie znajdują się antygeny w postaci prostokątów z dwoma wypustkami u góry. W błonie od zewnętrznej strony osadza się struktura, która w górnej części ma białka dopełniacza o kształcie łez, a w dolnej wypustki. Następnie białka dopełniacza znajdują się na zewnętrznej powierzchni błony. Przylegają do niej. Pod nimi tworzy się por. Z zewnątrz przez błonę komórki do jej wnętrza odbywa się napływ jonów i wody. Opisano: 1. Układ dopełniacza jest aktywowany poprzez wiązanie przeciwciał do antygenów znajdujących się na powierzchni obcej komórki., 2. Kompleks atakujący błonę komórkową tworzy pory w błonie komórkowej obcej komórki. Przez pory napływa woda wraz z jonami, przez co komórka pęcznieje i ulega lizie.
Proces tworzenia kompleksu atakującego błonę.
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.
bg‑turquoise

Pozostałe funkcje układu dopełniacza

Oprócz lizy patogenów oraz wywoływania stanu zapalnego w organizmie gospodarza układ dopełniacza wspiera odpowiedź odpornościową również przez oddziaływanie chemotaktycznechemotaksjachemotaktyczne na komórki fagocytujące – stymuluje to ich napływ do miejsca zakażenia. Innym działaniem jest opsonizacjaopsonizacjaopsonizacja drobnoustrojów, która również wzmaga fagocytozę.

Do funkcji układu dopełniacza należy także bezpośrednia eliminacja nieprawidłowych komórek organizmu, np. martwych, apoptycznychapoptozaapoptycznych lub nowotworowych, stymulowanie uwalniania mediatorów zapalnych z komórek tucznychkomórki tucznekomórek tucznychbazofilówbazofilebazofilów oraz wzmaganie odpowiedzi humoralnejodpowiedź humoralnaodpowiedzi humoralnej poprzez wiązanie się białek dopełniacza do powierzchni limfocytów Blimfocyty Blimfocytów B i stymulowanie ich do wytwarzania przeciwciał.

RVKJ2KwXN7p1i1
Układ dopełniacza bierze udział w lizie bakterii, chemotaksji fagocytów oraz opsonizacji. Opsonofagocytoza to proces, w wyniku którego komórka żerna należąca do układu odpornościowego fagocytuje antygen opłaszczony opsoninami z udziałem receptorów dla opsonin.
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o. o., licencja: CC BY-SA 3.0.

Słownik

apoptoza
apoptoza

naturalny proces programowej i kontrolowanej śmierci komórek własnych organizmu; proces usunięcia z wielokomórkowego organizmu starych, zużytych lub uszkodzonych komórek, na miejsce których wprowadzane są nowe

bazofile
bazofile

rodzaj leukocytów występujących u kręgowców; wykazują zdolność endocytozy; zawierają heparynę przeciwdziałającą krzepnięciu krwi, a także serotoninę, histaminę i inne związki, które powodują rozszerzanie naczyń i zwiększanie ich średnicy

chemotaksja
chemotaksja

ruch drobnych i niewielkich organizmów (bakterii, okrzemek, jednokomórkowych glonów, pierwotniaków, robaków, stawonogów itp.), a także wolnych komórek (jak pływki roślin niższych, plemniki, leukocyty) ukierunkowany gradientem czynnika chemicznego w środowisku

komórki tuczne
komórki tuczne

komórki tkanki łącznej kręgowców wypełnione zasadochłonnymi ziarnistościami (pęcherzykami); ziarnistości komórek tucznych zawierają substancje biologicznie czynne, m.in. heparynę, histaminę, które uwolnione z komórek wywołują miejscowe reakcje alergiczne oraz uczestniczą w wytwarzaniu nabytej odporności na pasożyty; komórki tuczne produkują także mediatory, które nie są magazynowane w ziarnistościach, ale powstają wkrótce po zadziałaniu bodźca — należą do nich np. prostaglandyny i leukotrieny stymulujące m.in. stany zapalne (obrzmienie, zaczerwienienie i podwyższenie temperatury)

konwertaza
konwertaza

ogólna nazwa różnych enzymów, które działając na substrat (np. białkowy proenzym), zmieniają go i przez to powodują jego uczynnienie

lektyny
lektyny

białka występujące powszechnie w błonie komórkowej bakterii, roślin i zwierząt, wiążące się specyficznie z glikoproteinami i glikolipidami błon innych komórek; biorą udział w oddziaływaniach między komórkami, np. komórki jajowej z plemnikiem, patogenów z komórką żywiciela, bakterii Rhizobium z włośnikami korzeni roślin motylkowych

limfocyty B
limfocyty B

subpopulacja limfocytów zdolna do produkcji swoistych przeciwciał (immunoglobuliny); część z nich, tworząc komórki pamięci, odpowiada za pamięć immunologiczną organizmu; u większości ssaków limfocyty B dojrzewają w szpiku kostnym

liza
liza

rozpad komórek bakteryjnych, roślinnych lub zwierzęcych pod wpływem czynników litycznych uszkadzających ściany i błony komórkowe, prowadzący do śmierci komórki i uwolnienia zawartości cytoplazmy do otoczenia

odpowiedź humoralna
odpowiedź humoralna

pobudzenie komórek układu odpornościowego do produkcji swoistych przeciwciał

opsonizacja
opsonizacja

proces polegający na ułatwieniu fagocytozy mikroorganizmów i innych cząstek przez otoczenie ich np. białkami układu dopełniacza lub przeciwciałami (opsonizacja immunologiczna)

osocze
osocze

płynna część krwi złożona z surowicy i fibrynogenu