Wróć do informacji o e-podręczniku Wydrukuj Pobierz materiał do PDF Pobierz materiał do EPUB Pobierz materiał do MOBI Zaloguj się, aby dodać do ulubionych Zaloguj się, aby skopiować i edytować materiał Zaloguj się, aby udostępnić materiał Zaloguj się, aby dodać całą stronę do teczki

Narządy układu immunologicznego to szpik kostny, węzły chłonne, grasica, migdałki, śledziona i rozmieszczone w całym organizmie grudki chłonne. Większość komórek tego układu powstaje w szpiku kostnym i dojrzewa w różnych narządach. System powiązań między elementami układu odpornościowego tworzą mediatory odpowiedzi immunologicznej: przeciwciała (immunoglobuliny), białka układu dopełniacza, białka ostrej fazy oraz cytokiny.

Przeciwciała

Przeciwciałaprzeciwciała, immunoglobulinyPrzeciwciała (immunoglobuliny) są białkami z grupy glikoprotein produkowanych przez komórki plazmatyczne, czyli aktywowane limfocyty B. Występują w organizmie jako receptory powierzchniowe limfocytów B oraz jako przeciwciała wolne, znajdujące się w płynach ustrojowych. Przeciwciała mają zdolność do swoistego rozpoznawania antygenówantygenyantygenów i łączenia się z nimi.

Budowa przeciwciała
RpHFYJPprNRXf
Ilustracja interaktywna przedstawia strukturę przypominającą kształtem literę Y. Dwie podwójne kreski połączone w środkowej części poziomą kreską stanowią dolną część struktury - fragment stały Fc. To łańcuchy lekkie H. Górna część - fragment zmienny Fab - podobnie jak litera Y, rozwidla się. Ramiona rozwidleń są podwójne połączone ze sobą w dolnej części kreskami. To łańcuchy ciężkie H. Łańcuchy ciężkie w górnej części mają zagłębienia z wcięciami - to miejsce wiązania antygenu.
Przeciwciało składa się z czterech łańcuchów polipeptydowych: dwóch ciężkich (H, ang. heavy ) (3) i dwóch lekkich (L, ang. light) (4), tworzących razem cząsteczkę w kształcie litery Y. W obrębie łańcuchów lekkich i ciężkich znajdują części zmienne – fragment Fab (1), o bardzo niestałej sekwencji aminokwasowej, oraz część stała – fragment Fc (2). Fragment zmienny to miejsce wiążące antygen (5); jego struktura przestrzenna jest doskonale dopasowana do swoistej struktury konkretnego antygenu.
Źródło: Artur Jan Fijałkowski, Wikimedia Commons, licencja: CC BY-SA 2.5.

Olbrzymia zmienność sekwencji aminokwasowych fragmentu Fab jest podstawą różnorodności przeciwciał oraz ich specyficzności – jeden rodzaj przeciwciała wiąże się tylko z jednym rodzajem antygenu. Część stała fragmentu Fc jest charakterystyczna dla określonej klasy przeciwciał i odpowiada za łączenie się z receptorami występującymi na powierzchni niektórych komórek, m.in. makrofagów i neutrofili, które dzięki temu mogą wiązać rozpoznany przez przeciwciało antygen.

U człowieka wyróżnia się pięć klas immunoglobulin, wśród których dominują przeciwciała klasy IgG krążące w płynach ustrojowych. Kontrolują one wszystkie tkanki organizmu w poszukiwaniu obcych komórek. Przeciwciała mogą występować w formie pojedynczej lub podwójnej cząsteczki albo tworzyć kompleksy pięciu elementów połączonych w makrocząsteczkę.

Klasy poszczególnych przeciwciał (immunoglobulin – Ig), ich funkcja i forma

Klasa
immunoglobulin

Zawartość w surowicy [% wszystkich Ig]

Miejsce działania

Funkcja

Forma

IgG

80

Układ krążenia, węzły chłonne; przechodzą przez łożysko do krążenia płodowego

Aktywacja układu dopełniacza, ochrona płodu

RNlj40NguyrwI
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

IgM

6

Układ krążenia, receptory limfocytów B

Aktywacja dopełniacza, uczestniczą w odpowiedzi pierwotnej

R1Y8jfC335mV1
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

IgA

13

Powierzchnie błon śluzowych; obecne w łzach, ślinie, śluzie i mleku

Lokalna obrona przed infekcjami; uczestniczą w tworzeniu biernej odporności noworodka karmionego piersią

Ro6xMcIRes1be
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

IgD

0–1

Receptory limfocytów B

Udział w różnicowaniu limfocytów B

RGdMnlPA5Lhmu
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

IgE

0,002

Tkanki

Udział w reakcjach alergicznych, udział w zwalczaniu pasożytów, uwalnianie histaminy z komórek tucznych

RPRnV7kTht84C
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

Zastanów się, jak zmienia się liczba i różnorodność przeciwciał od narodzin do późnego wieku u człowieka.

Antygeny związane z przeciwciałami rozpoznawane są przez limfocyty Tc lub białka układu dopełniacza, które są odpowiedzialne za niszczenie zakażonych i zmutowanych komórek.

Białka układu dopełniacza

Układ dopełniacza obejmuje ok. 30 białek osocza krwi i płynów ustrojowych, które biorą udział w niszczeniu patogenów. Jego odpowiedź inicjowana jest nawet przez niewielką ilość drobnoustrojów oraz przeciwciał. Stanowi element odporności nieswoistejodporność nieswoistaodporności nieswoistej, może też zostać aktywowany w ramach odporności swoistejodporność swoistaodporności swoistej.

Jak działają białka układu dopełniacza?
Liza

Białka dopełniacza przyczyniają się do bezpośredniego niszczenia patogenów, powodując ich lizęlizalizę (rozpad) – tworząc tysiące kompleksów, atakują ścianę komórkową bakterii (MAC, ang. membrane attack complex).

Opsonizacja

Aktywacja dopełniacza prowadzi do opsonizacjiopsonizacjaopsonizacji, czyli opłaszczania (otaczania) patogenów przez wytworzone białka – opsoniny. Ułatwia to pochłanianie zakażonych komórek przez makrofagi lub neutrofile, jak również utrudnia wirusom wnikanie do komórek ciała.

Fagocytoza immunologiczna

Aktywne białka dopełniacza uczestniczą w eliminacji zniszczonych lub zmienionych komórek własnych oraz krążących kompleksów antygen–przeciwciało, transportując je do wątroby i śledziony, gdzie zostają sfagocytowane przez makrofagi.

Stan zapalny

Białka wytwarzane w wyniku aktywacji dopełniacza pobudzają fagocyty – w drodze chemotaksjichemotaksjachemotaksji – do przemieszczania się w miejsce infekcji, co inicjuje powstanie stanu zapalnegostan zapalny, odczyn zapalny, zapaleniestanu zapalnego i przyczynia się do ograniczenia zakażenia.

Działanie układu dopełniacza
R1GbIf9WQxhrv1
Ilustracja interaktywna przedstawia składniki układu dopełniacza. Na dole schematu są trzy rozwidlające się strzałki, u ich podstawy jest fioletowy prostokąt. Opis: Układ dopełniacza. Jedna ze strzałek po lewej stronie prowadzi do szarych pałeczek - to bakterie Gram-ujemne, a stamtąd do jednej uszkodzonej pałeczki, obok której jest fioletowy prostokąt opisany jako liza. Środkowa strzałka prowadzi do okrągłej struktury, w środku której jest fioletowy element przypominający plamę z owalnymi drobnymi strukturami obok niego. To fagocyty. Od struktury biegnie strzałka do fioletowego prostokąta z napisem: chemotaksja. Strzałka w górę do struktury podobnej do fagocytu, ale nie jest on już okrągły. Trzecia strzałka z dolnej części schematu prowadzi w prawo do czerwonych pałeczek. To bakterie. Prowadzi od nich strzałka w górę do fioletowego prostokąta. To opsonizacja. Od prostokąta biegnie strzałka w górę do kilku czerwonych pałeczek, obok których są dwa fioletowe prostokąty - to fagocytoza i aglutynacja. Jedna z czerwonych pałeczek jest w zagłębieniu zniekształconego fagocytu.
Składniki układu dopełniacza są stale obecne w osoczu w formie nieaktywnej. Ich aktywacja następuje w wyniku połączenia antygenu z przeciwciałem (IgG lub IgM). Wywołuje to kaskadę reakcji biochemicznych prowadzących do niszczenia na różne sposoby komórek inwazyjnych i zakażonych komórek organizmu.
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

Białka ostrej fazy

Ostre infekcje bakteryjne lub wirusowe, zranienie, oparzenie, a także np. niedokrwienie tkanek, które prowadzi m.in. do martwicy serca (zawał), powodują uwolnienie do osocza dużych ilości białek ostrej fazy. Białka te są zaangażowane w mechanizmy wrodzonej odporności humoralnejodporność humoralnaodporności humoralnej. Biorą udział w opsonizacji (opłaszczaniu) bakterii, co ułatwia ich fagocytozęfagocytozafagocytozę przez komórki żerne podczas eliminacji zakażenia.

RX5JDTy0E3BB51
Struktura chemiczna białka ostrej fazy: C-reaktywnego (CRP).
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

Do białek ostrej fazy należą głównie glikoproteiny produkowane przez wątrobę, m.in. białko C‑reaktywne (CRP) i fibrynogen. Induktorami ich wzmożonej produkcji są cytokinycytokinycytokiny prozapalne uwalniane przez fagocyty w trakcie natychmiastowej reakcji odporności wrodzonej.

Białka ostrej fazy pełnią różne funkcje fizjologiczne.

Tworzenie skrzepu

W przypadku przerwania ciągłości naczyń krwionośnych aktywowany zostaje układ krzepnięcia – białka ostrej fazy uczestniczą w procesie prowadzącym do wytworzenia skrzepu, który chroni przed możliwym wnikaniem patogenów, czyli zakażeniem. Kluczowym białkiem układu krzepnięcia jest fibrynogen.

Hamowanie namnażania drobnoustrojów

Niektóre białka ostrej fazy uwalniane do światła dróg oddechowych powodują oblepiane (aglutynację) drobnoustrojów, w tym wirusów, uniemożliwiając ich wnikanie do narządów i namnażanie się.

Ułatwienie fagocytozy immunologicznej

Poprzez wiązanie mikroorganizmów i ich produktów, a także pozostałości po zakażonych i zmienionych komórkach własnych białka ostrej fazy działają jako opsoniny, ułatwiając komórkom żernym przeprowadzenie fagocytozy.

Aktywacja układu dopełniacza

Niektóre białka ostrej fazy aktywują układ dopełniacza i uczestniczą w rozwoju lokalnego odczynu zapalnego. Inne zaś hamują odczyn zapalny, m.in. przez wiązanie i neutralizację enzymów uwalnianych z aktywowanych komórek fagocytarnych, dzięki czemu chronią zdrowe komórki przed ich szkodliwym działaniem.

Ciekawostka

Białka ostrej fazy, zwłaszcza białka C‑reaktywne (CRP), są markerami diagnostycznymimarker diagnostyczny, marker molekularnymarkerami diagnostycznymi aktywnego ostrego odczynu zapalnego. W ciągu kilku godzin od ostrej infekcji poziom CRP w osoczu może wzrosnąć nawet 200–1000‑krotnie, a jego wysokie stężenie może się utrzymywać nawet 2–3 tygodnie od momentu zadziałania czynnika stymulującego. Badanie stężenia CRP wykorzystuje się w diagnostyce reumatoidalnego zapalenia stawów, a także w chorobach związanych z miażdżycą (zawał serca, udar mózgu). Najwyższe stężenie tego białka występuje u chorych na nowotwory złośliwe – zwłaszcza układu krwiotwórczego (np. białaczki).

Cytokiny

Cytokiny to glikoproteiny uwalniane przez aktywowane komórki układu odpornościowego i różnych tkanek organizmu, np. skóry. Pełnią funkcję mediatorów regulujących typ i nasilenie odpowiedzi immunologicznej. Ponadto, poprzez swoiste receptory, aktywują komórki do namnażania, różnicowania i wydzielania. Do cytokin zalicza się m.in. chemokiny, interleukiny, interferonyczynniki martwicy nowotworu (TNF).

Jak działają cytokiny?
RdMwkyhN8pmI71
Cytokiny mogą działać na te same komórki, które je wytwarzają (działanie autokrynne), albo na komórki sąsiadujące (działanie parakrynne). Mogą również za pośrednictwem krwi oddziaływać na komórki w innych narządach (działanie endokrynne).

Nierzadko działanie cytokin jest wielokierunkowe. Na przykład interleukina 2 (IL-2), wydzielana przez limfocyty Th, z jednej strony pobudza do podziałów komórkowych limfocyty B (działanie parakrynne), a z drugiej strony działa zwrotnie na komórkę, która ją wydzieliła, stymulując ją do podziałów (działanie autokrynne). Natomiast interleukiny 1 i 6 (IL-1 i IL-6), uwalniane przez makrofagi w miejscu zakażenia, wpływają na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu, powodując wzrost temperatury organizmu, oraz na hepatocyty (komórki wątroby), aktywując syntezę białek ostrej fazy (działanie endokrynne).

Niektóre cytokiny działają antagonistycznie (przeciwstawnie) wobec siebie, inne zaś synergistycznie – wzmacniając się nawzajem.
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

Do rozpuszczalnych mediatorów uczestniczących w nieswoistych reakcjach odpornościowych zalicza się także składniki niektórych wydzielin, np. łez, potu i śluzu. Zawierają one enzymy niszczące drobnoustroje, m.in. lizozymlizozym, muramidazalizozym, który rozkłada cukrowce wchodzące w skład ścian komórkowych bakterii.

Słownik

aglutynacja
aglutynacja

zjawisko skupiania się i zlepiania rozproszonych w środowisku płynnym komórek, np. bakterii, krwinek, pod wpływem aglutynin – ciał zawartych w osoczu krwi

antygeny
antygeny

struktury makrocząsteczkowe (najczęściej glikoproteiny) rozpoznawane przez limfocyty, indukujące odpowiedź immunologiczną i reagujące z produktami tej odpowiedzi: uczulonymi limfocytami i/lub przeciwciałami; rozróżnia się antygeny własne (składniki organizmu) i obce

chemotaksja
chemotaksja

ruch drobnych i niewielkich organizmów (bakterii, okrzemek, jednokomórkowych glonów, pierwotniaków, robaków, stawonogów itp.), a także wolnych komórek (jak pływki roślin niższych, plemniki, leukocyty) ukierunkowany gradientem czynnika chemicznego w środowisku

cytokiny
cytokiny

peptydowe substancje hormonopodobne wytwarzane głównie przez komórki układu odpornościowego i oddziałujące na aktywność biologiczną innych, sąsiadujących z nimi i współdziałających komórek; cytokiny wytwarzane przez limfocyty noszą nazwę limfokin, przez monocyty – monokin; powszechnie stosowana nazwa „interleukiny” odnosi się do cytokin (m.in. limfokin i monokin) wytwarzanych przez leukocyty (krwinki białe)

fagocytoza
fagocytoza

(gr. phágos „pożeracz” kýtos „naczynie”, „komórka”), biol. rodzaj endocytozy; proces pochłaniania (pożerania) cząstek nieorganicznych oraz komórek lub ich fragmentów przez organizmy jednokomórkowe lub wyspecjalizowane komórki organizmów o bardziej złożonej budowie (fagocyty)

liza
liza

rozpad komórek bakteryjnych, roślinnych lub zwierzęcych pod wpływem czynników litycznych uszkadzających ściany i błony komórkowe, prowadzący do śmierci komórki i uwolnienia zawartości cytoplazmy do otoczenia; wywołują ją głównie czynniki o charakterze enzymów – przede wszystkim lizozym, a także liczne enzymy bakteryjne, enzymy obecne w pierwotniakach i komórkach fagocytujących organizmów wyżej uorganizowanych, czynniki fizyczne, związki chemiczne oraz niektóre grupy antybiotyków

lizozym, muramidaza
lizozym, muramidaza

enzym rozkładający polisacharydowy składnik ściany komórkowej niektórych bakterii

marker diagnostyczny, marker molekularny
marker diagnostyczny, marker molekularny

związek chemiczny, którego obecność w analizowanej próbce tkanki wskazuje na określony stan organizmu, np. chorobę

odporność humoralna
odporność humoralna

jeden z mechanizmów odporności swoistej, w której najważniejszą rolę odgrywają przeciwciała

odporność nieswoista
odporność nieswoista

odporność niezależna od rozpoznawania antygenów przez przeciwciała i receptory limfocytów T i B; jest mniej selektywna niż odporność swoista

odporność swoista
odporność swoista

odporność zależna od rozpoznawania antygenów przez przeciwciała i receptory limfocytów T i B; jest bardzo selektywna i precyzyjna

odpowiedź immunologiczna, reakcja odpornościowa lub immunologiczna
odpowiedź immunologiczna, reakcja odpornościowa lub immunologiczna

całokształt zmian, jakie zachodzą w organizmie pod wpływem kontaktu z antygenem

opsonizacja
opsonizacja

proces polegający na ułatwieniu fagocytozy mikroorganizmów i innych cząstek poprzez otoczenie ich np. białkami układu dopełniacza lub przeciwciałami (opsonizacja immunologiczna)

przeciwciała, immunoglobuliny
przeciwciała, immunoglobuliny

ciała odpornościowe; substancje białkowe zdolne do swoistego łączenia się z antygenem; wytwarzane przez limfocyty B (plazmocyty)

stan zapalny, odczyn zapalny, zapalenie
stan zapalny, odczyn zapalny, zapalenie

miejscowa fizjologiczna reakcja obronna tkanki na uszkodzenie mechaniczne lub urazy chemiczne i biologiczne; charakteryzuje się zaczerwienieniem, podwyższoną temperaturą, obrzękiem, bólem i upośledzeniem funkcji