Wróć do informacji o e-podręczniku Wydrukuj Pobierz materiał do PDF Pobierz materiał do EPUB Pobierz materiał do MOBI Zaloguj się, aby dodać do ulubionych Zaloguj się, aby skopiować i edytować materiał Zaloguj się, aby udostępnić materiał Zaloguj się, aby dodać całą stronę do teczki

Niektóre wirusy potrafią inicjować proces transformacji nowotworowej oraz zaburzać proces apoptozyapoptozaapoptozy, co skutkuje unieśmiertelnianiem komórek i prowadzi do rozwoju chorób nowotworowych. Wirusy wykorzystują do tego procesu różne mechanizmy:

R1s9VUmm7LplY1
Mapa myśli. Lista elementów:
  • Nazwa kategorii: Mechanizmy inicjacji procesu transformacji nowotworowej
    • Elementy należące do kategorii Mechanizmy inicjacji procesu transformacji nowotworowej
    • Nazwa kategorii: mutageneza insercyjna − integracja genomu wirusa z genomem gospodarza w pobliżu genów − protoonkogenów
    • Nazwa kategorii: transdukcja onkogenu − wirus jest nośnikiem onkogenu
    • Nazwa kategorii: usuwanie wrodzonych mechanizmów hamujących wzrost komórek i syntezę DNA
    • Nazwa kategorii: zapobieganie apoptozie (unieśmiertelnienie komórki)
    • Koniec elementów należących do kategorii Mechanizmy inicjacji procesu transformacji nowotworowej
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o.o., licencja: CC BY-SA 3.0.

W komórkach transformowanych dochodzi do zmiany ich metabolizmu, morfologii oraz ciągłego wzrostu − bez starzenia się. Zakażenie wirusem onkogennym nie jest równoznaczne z tym, iż zakażona osoba będzie miała nowotwór. Tylko u części osób zakażonych wirusem onkogennym dochodzi do rozwoju nowotworów. W komórce unieśmiertelnionej przez wirusy częściej dochodzi do mutacji, zmian chromosomalnych − są one też bardziej podatne na działanie kofaktorów i promotorów nowotworzenia (czynniki pomocnicze, które prowadzą do powstania nowotworu).

Wirusy onkogenne inicjują rozwój chorób nowotworowych zarówno u ludzi, zwierząt jak i roślin. Do wirusów onkogennych człowieka zalicza się:

  • wirus Epsteina−Barr (EBV);

  • wirus opryszczki 8 (HHV‑8);

  • wirus brodawczaka ludzkiego (HPV);

  • wirusy zapalenia wątroby typu B i C (HBV, HCV);

  • ludzki wirus T‑limfotropowy (HTLV).

bg‑azure

Wirusy zwiększające ryzyko rozwoju nowotworu

R1XLzh0UuPGPp1
Umiejscowienie w ciele człowieka wirusów o potencjale onkogennym. Wirusy HBV, HCV to wirusy hepatotropowe, co oznacza, że infekują wątrobę; wirus HPV wywołuje raka szyjki macicy; wirus EBV wywołuje m.in. raka nosogardzieli i chłoniaka Burkitta, który ma różne umiejscowienie; wirus HTLV wywołuje białaczkę, a HHV-8 powoduje m.in. mięsaka Kaposiego.
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o. o., licencja: CC BY-SA 3.0.
bg‑azure

Wirus Epsteina−Barr (EBV)

R1EudjVDdvHFK
Kolorem zielonym oznaczono komórki białaczkowe, zawierające wirusa EBV.
Źródło: Wikimedia Commons, domena publiczna.

Wirus ten jest niezwykle powszechny u ludzi − szacunkowo ok. 90 proc. populacji światowej jest nim zakażona. EBV wywołuje chorobę − mononukleozę zakaźną, przenoszoną przez ślinę (stąd jej druga nazwa − choroba pocałunków). Okres wylęgania choroby jest długi i wynosi ok. 30−50 dni. Większość zakażeń przebiega bezobjawowo. Jeśli dojdzie do wystąpienia objawów to są nimi: wysoka gorączka, która utrzymuje się nawet dwa tygodnie, a leki przeciwgorączkowe obniżają ją tylko nieznacznie, anginaanginaangina, silny nieżyt nosa, czasem obrzęk powiek górnych, powiększenie migdałków, śledziony i wątroby.

R1RCEOGofUMUr
Obraz migdałków w mononukleozie zakaźnej.
Źródło: Wikimedia Commons, licencja: CC BY-SA 3.0.

Po zakażeniu pierwotnym, wirus przechodzi w formę latentną (patrz e‑materiał 683). Miejscem bytowania latentnej postaci wirusa są limfocyty B, migdałki podniebienne, komórki nabłonkowe nosogardzieli. Wirus EBV ma potencjał onkogenny i może sprzyjać procesom rozrostowym, prowadzącym do różnych nowotworów:

  • chłoniaka Burkitta;

  • raka płaskonabłonkowego nosogardzieli;

  • raka żołądka;

  • ziarnicy złośliwej.

RBpJXMWsUvlhS1
Fotografia pacjenta z chłoniakiem Burkitta umiejscowionym w żuchwie.
Źródło: Wikimedia Commons, domena publiczna.

Chłoniak Burkitta należy do nowotworów wysoce agresywnych i rozwija się zazwyczaj w żuchwie, jednak może umiejscawiać się także w jelitach, komórkach nerwowych, czy nerkach.

Aktualnie nie istnieje szczepionka przeciw EBV.

Ciekawostka

Chłoniak Burkitta występuje endemicznie w Afryce Równikowej, Azji, a także Papui−Nowej Gwinei. Obszar występowania tego nowotworu pokrywa się z obszarem występowania malariimalaria (zimnica)malarii. Malaria uznawana jest za kofaktor chłoniaka Burkitta, gdyż wywołuje ona supresję limfocytów Tlimfocyty Tlimfocytów T.

bg‑azure

Wirus opryszczki 8 (HHV−8)

Wirusy opryszczki są pospolite u ludzi, jednak typ 8 należy do wirusów występujących rzadko. Endemicznie występuje w krajach afrykańskich oraz w Europie i Azji − w basenie Morza Śródziemnego. Biorąc pod uwagę populację światową, wirus ten stwierdzany jest u ok. 1−2 proc. Wirus ten zakaża limfocyty B, makrofagi, komórki dendrytyczne, keratynocyty oraz szpik kostny − podobnie jak EBV przechodzi w stan latencji. Powiązano go z występowaniem nowotworów: mięsaka Kaposiego oraz chłoniaków. Mięsak Kaposiego powstaje zazwyczaj przy koinfekcji HHV‑8 z EBV lub HIV. Zmiany nowotoworowe związane z koinfekcją HHV‑8 oraz HIV nie mają jednej charakterystycznej lokalizacji i mogą występować na narządach wewnętrznych, błonach śluzowych, czy węzłach chłonnych.

R1drq7bRmqfeC
Fotografia mięsaka Kaposiego u chorego na AIDS.
Źródło: Wikimedia Commons, domena publiczna.
bg‑azure

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)

RJS04e8UBdCFt1
Zdjęcie wirusa brodawczaka ludzkiego w mikroskopii elektronowej.
Źródło: Wikimedia Commons, domena publiczna.

Wirus brodawczaka ludzkiego przenosi się drogą kontaktów płciowych, a także drogą wertykalną, czyli z matki na płód, i jest ściśle związany z występowaniem nowotworów: szyjki macicy, penisa, warg sromowych, pochwy, odbytu, jamy ustnej oraz gardła. HPV najczęściej wywołuje raka szyjki macicy. Statystyki mówią, iż ryzyko zakażenia tym wirusem u osób aktywnych seksualnie wynosi ok. 50 proc. Powiązanie infekcji HPV z rakiem szyjki macicy jest 10−krotnie wyższe, niż powiązanie palenia tytoniu z rakiem płuc. Istniej ok. 150 typów tego wirusa, jednak za większość nowotworów odpowiadają typy: 16, 18 oraz 45. Typy niskoonkogenne powodują powstawanie brodawek płciowych (tzw. kłykcin kończystych). Nowotwór powstaje 10−30 lat od zakażenia pierwotnego. Jak już wspomniano, ryzyko zakażenia wirusem HPV jest wysokie, jednak należy podkreślić, iż większość infekcji ustępuje samoistnie. Mimo to, rak szyjki macicy znajduje się na 4. miejscu pod względem nowotwórów, powodujących zgony kobiet na świecie. Przeciwko najgroźniejszym typom HPV istnieją skuteczne szczepionki.

R1Ufg2pyuPKdb1
Ilustracja przedstawia schemat powstawania raka szyjki macicy. Jest on powodowany przez kulistego wirusa HPV, który posiada okrągły dwuniciowy DNA chroniony przez osłonkę białkową. Proces ten zaczyna się od wniknięcia wirusa w nabłonek i zakażenia komórek podstawnych wirusem. Po kilku tygodniach wirus wirus HPV infekuje tkankę nabłonka w błonie śluzowej ścianki macicy. W tym czasie ulega intensywnej reprodukcji. 90% infekcji ustępuje samoistnie w ciągu dwóch lat, jednak w reszcie przypadków DNA wirusa zagnieżdża się w jądrach komórek i powoduje raka. 0,8% zainfekowanych komórek zamienia się w komórki rakowe.
Mechanizm powstawania raka szyjki macicy. Komórki nowotworowe powstają wiele lat po infekcji pierwotnej. Do tej pory poznano ok. 150 typów wirusa HPV. Za 70 proc. wszystkich przypadków raka szyjki macicy odpowiedzialne są wirusy HPV 16, HPV 18 oraz HPV 45.
Źródło: Englishsquare.pl Sp. z o. o., licencja: CC BY-SA 3.0.
Ciekawostka
Rc84JjjXBNqCp1
Fotografia 25-letniego Abula Bajandara, człowieka z Epidermodysplasia verruciformis, czyli dysplazją Lewandowsky'ego−Lutza. Zmiany na dłoniach, spowodowane wirusem HPV, wyglądem przypominają konary drzewa, dlatego Abul Bajandar i inne osoby z tą chorobą nazywane są ludźmi−drzewami.
Źródło: Monirul Alam, Wikimedia Commons, licencja: CC BY-SA 4.0.

Epidermodysplasia verruciformis, czyli dysplazja Lewandowsky'ego−Lutza, to niezwykle rzadka choroba genetyczna, genodermatozagenodermatozygenodermatoza, powodująca ekstremalnie wzmożoną wrażliwość na skórne infekcje, wywołane wirusem HPV (głównie typy: 5a, 5b, 5c, 8, 14, 20). Zmiany skórne obejmują zazwyczaj odsłonięte części ciała − dłonie, stopy, twarz, i nasilają się przez całe życie, doprowadzając do zmian rozrostowych, w niektórych przypadkach przypominających rogi, czy konary drzewa. Choroba w 50 proc. doprowadza do powstania nowotworów złośliwych skóry i jest nieuleczalna. Zmiany skórne muszą być usuwane chirurgicznie, co jakiś czas, jednak stale powracają.

bg‑azure

Wirusy zapalenia wątroby typu B i C (HBV, HCV)

Wirusy HBV i HCV wywołują wirusowe zapalenie wątroby i nazywane są wirusami hepatotropowymi. Większość nowotworów wątroby skorelowana jest z infekcją HBV (50 proc.) lub HCV (25 proc.). Po infekcji pierwotnej, latencja wirusa może trwać 20‑50 lat, a wystąpienie nowotworu związane jest z dodatkowymi czynnikami sprzyjającymi: alkohol, tytoń, infekcje innymi wirusami (np. HIV), wiek i płeć zakażonej osoby, typ wirusa hepatotropowego i intensywność jego replikacji. Wirusy przenoszą się zazwyczaj przez krew, drogą zakażeń wertykalnych (z matki na dziecko), ale także drogą kontaktów seksualnych. HBV jest niezwykle zakaźny − dawkę zakaźną stanowi już 0,04 µl krwi. HBV integruje swój materiał genetyczny z genomem gospodarza, natomiast HCV nie ma takiej zdolności i jego potencjał onkogenny związany jest deregulacją cyklu komórkowego. Przeciwko HBV istnieje skuteczna szczepionka (obowiązkowa w polskim kalendarzu szczepień), natomiast jak dotąd nie opracowano szczepionki przeciw HCV.

bg‑azure

Ludzki wirus T‑limfotropowy (HTLV)

R2Qag8fkvcedI1
Wirusy HTLV w mikroskopii elektronowej.
Źródło: Wikimedia Commons, domena publiczna.

Ludzki wirus T‑limfotropowy (HTLV) przenosi się przez krew, drogą wertykalną oraz przez kontakty seksualne. Zakaża limfocyty Tlimfocyty Tlimfocyty T, i B, a także fibroblasty. Ma zdolność wbudowywania się w materiał genetyczny gospodarza i indukowania u ludzi białaczki. Choroba nowotworowa występuje u ok. 5 proc. zakażonych. W Polsce zakażenia są rzadkie. Wirus wywodzi się z Japonii i spotykany jest m.in. na Karaibach (np. na Jamajce), wśród rdzennych mieszkańców obu Ameryk.

Słownik

angina
angina

ostre zapalenie migdałków podniebiennych i błony śluzowej gardła

apoptoza
apoptoza

całokształt zmian morfologicznych i biochemicznych towarzyszących programowanej śmierci komórki, zachodzących w zdrowym organizmie

genodermatozy
genodermatozy

genetyczne uwarunkowane choroby skóry związane z zaburzeniami rogowacenia; m.in. rybia łuska, rogowacenie mieszkowe, choroba Dariera, przewlekła pęcherzyca Haileya i pęcherzowe oddzielanie się naskórka

limfocyty T
limfocyty T

subpopulacja limfocytów dojrzewających i nabywających zdolność do odpowiedzi immunologicznej w grasicy (T od ang. Thymus), odpowiedzialnych za regulację swoistej odpowiedzi immunologicznej oraz bezpośrednie niszczenie antygenów dzięki mechanizmowi cytotoksyczności komórkowej

malaria (zimnica)
malaria (zimnica)

ogólnoustrojowa choroba pasożytnicza wywołana u człowieka przez pierwotniaki z rodzaju Plasmodium (zarodziec) − zarodźca sierpowatego (P. falciparum), zarodźca pasmowego (P. malariae), zarodźca owalnego (P. ovale) i zarodźca ruchliwego (P. vivax)

onkogeny
onkogeny

genetycznie zmutowane wersje genów stymulujących normalny wzrost komórki (protoonkogeny), powodujące transformację nowotworową

protoonkogeny
protoonkogeny

geny stymulujące wzrost komórki, występujące w genomie ludzi i zwierząt (dotychczas u człowieka poznano ich ok. 100), które na skutek mutacji mogą ulec przekształceniu w onkogeny

wirusy onkogenne
wirusy onkogenne

wirusy mające zdolność wywoływania nowotworów oraz transformacji nowotworowej komórek; do wirusów onkogennych dla człowieka zalicza się retrowirusy wywołujące nowotwory komórek krwi, wirusy powodujące raka wątroby, wirusy odpowiedzialne za brodawczaki, raki skóry, szyjki macicy, sromu i odbytu, herpeswirusy powodujące chłoniaki, raki limfocytów B, raka immunoblastycznego, raka jamy nosowo‑gardłowej i raka żołądka