Przeszczep to komórki, tkanki lub narządy pobierane od dawcy i w procesie przeszczepienia (transplantacjitransplantacjatransplantacji) przenoszone do organizmu biorcy.

bg‑red

Rodzaje przeszczepów

R13EO5gAAv6CR
Wymyśl pytanie na kartkówkę związane z tematem materiału.

Pod względem pochodzenia przeszczepy dzieli się na dwa rodzaje.

  • Przeszczep od dawcy żywego – przeszczepiane komórki, tkanki lub narządy pobierane są przyżyciowo. Przeniesienie przeszczepu może nastąpić pomiędzy osobami spokrewnionymi, np. rodzic–dziecko, mąż–żona, lub osobami niespokrewnionymi, ale wówczas wymagana jest opinia komisji lekarskiej i zgoda sądu.

  • Przeszczep od dawcy zmarłego – przeszczepiane komórki, tkanki lub narządy pobierane są po śmierci. Pobranie przeszczepu wymaga stwierdzenia śmierci potencjalnego dawcy. W medycynie za zmarłego uznaje się człowieka, u którego doszło do trwałego i nieodwracalnego ustania wszelkich czynności mózgu lub ustania krążenia krwi. Zgon orzeka komisja lekarska niezwiązana z procedurą transplantacyjną.

bg‑red

Warunki skuteczności transplantacji

Przeszczepianie jest uznaną w medycynie metodą ratowania zdrowia i życia osób chorych, które do poprawy funkcji organizmu i jakości życia potrzebują zdrowych komórek, tkanek lub narządów. Skuteczność tej metody leczenia zależy od różnych czynników, spośród których najważniejsze są:

  • odpowiednie dobranie dawcy i biorcy;

  • prawidłowe przygotowanie i przechowywanie pobranego przeszczepu;

  • właściwe leczenie pooperacyjne oraz długoterminowe po okresie rekonwalescencjirekonwalescencjarekonwalescencji.

bg‑gray3

Odpowiednie dobranie dawcy i biorcy

Odpowiednie dobranie dawcy i biorcy jest związane z badaniem tzw. zgodności tkankowejzgodność tkankowazgodności tkankowej. Wysoki stopień zgodności tkankowej pomiędzy dawcą i biorcą zwiększa szanse na przyjęcie przeszczepu i zmniejsza ryzyko rozwoju zespołu chorobowego przeszczep przeciwko biorcy. Zgodność tkankowa na poziomie 100% dotyczy przeszczepów autogenicznych, w których następuje przeniesienie przeszczepu w obrębie jednego organizmu. Prawie 100‑procentowa zgodność tkankowa dotyczy przeszczepów izogenicznych, w których przeszczep przenosi się między bliźniętami jednojajowymi. W przypadku przeszczepów allogenicznych przeszczep dobierany jest tak, aby zgodność tkankowa była jak najwyższa – dobór dawcy i biorcy wiąże się ze znalezieniem tzw. genetycznego bliźniaka. Natomiast przeszczepy ksenogeniczne mają bardzo niską zgodność tkankową.

Stopień zgodności tkankowej zależy od podobieństwa antygenów zgodności tkankowejantygeny zgodności tkankowejantygenów zgodności tkankowej, obecnych na powierzchni komórek dawcy i biorcy. Antygeny te należą do tzw. głównego układu zgodności tkankowejgłówny układ zgodności tkankowej, MHCgłównego układu zgodności tkankowej – MHC (ang. major histocompatibility complex). W organizmach wielokomórkowych obecność antygenów MHC na powierzchni komórek umożliwia ich wzajemne rozpoznawanie się oraz odróżnianie komórek własnych od komórek obcych. Geny MHC charakteryzują się wysokim polimorfizmempolimorfizm genetycznypolimorfizmem, dlatego kodowane przez nie białka MHC wykazują dużą zmienność.

Dobór dawcy i biorcy wiąże się ze znalezieniem dwóch osób wykazujących podobieństwo genetyczne w zakresie wysokozmiennych genów MHC. Szanse na dobranie „genetycznego bliźniaka” nie są jednak duże i wynoszą średnio 1 : 20 000. Niski stopień podobieństwa genetycznego i tym samym niski stopień podobieństwa antygenów MHC pomiędzy dawcą i biorcą sprawia, że układ odpornościowy biorcy rozpoznaje komórki dawcy jako obce. Przeciwko obcym komórkom przeszczepu kierowana jest reakcja odpornościowa, której konsekwencją jest odrzucenie przeszczepu.

Więcej o antygenach transplantacyjnych w e‑materiale pt. Antygeny zgodności tkankowejP1C76sUewAntygeny zgodności tkankowej.

bg‑gray3

Przygotowanie przeszczepu

Prawidłowe przygotowanie i przechowywanie pobranego przeszczepu wymaga jego przepłukania i ochłodzenia do temperatury ok. 4°C. Sterylnie zapakowany organ może być przechowywany od kilku godzin – np. serce, wątroba, trzustka – do nawet kilkudziesięciu – np. nerka. Możliwość przechowywania przeszczepu pozwala uzyskać czas niezbędny na jego przetransportowanie do szpitala, w którym ma nastąpić przeszczepienie.

bg‑gray3

Leczenie po transplantacji

Właściwie dobrane leczenie pooperacyjne wymaga stosowania leków immunosupresyjnychleki immunosupresyjneleków immunosupresyjnych, które hamują aktywność układu odpornościowego. Ma to na celu zmniejszenie ryzyka odrzucenia przeszczepu lub rozwoju zespołu chorobowego przeszczep przeciwko biorcy. Zespół ten jest niepożądaną reakcją zachodzącą po transplantacji. Do organizmu biorcy wraz z przeszczepem docierają m.in. limfocyty T pochodzące z organizmu dawcy. Limfocyty T dawcy rozpoznają tkanki i narządy organizmu biorcy jako obce struktury i doprowadzają do ich niszczenia, czego objawem są: biegunka, powiększenie śledziony i węzłów chłonnych, niedokrwistość, podatność na infekcje i ogólne wyniszczenie organizmu. Podanie leków immunosupresyjnych hamuje w organizmie biorcy aktywność makrofagówmakrofagimakrofagów, limfocytów Tlimfocyty Tlimfocytów T oraz limfocytów Blimfocyty Blimfocytów B i tym samym zwiększa powodzenie przyjęcia się przeszczepu.

Immunosupresanty wykazują dość szerokie spektrum działania, w wyniku czego obniżają odporność organizmu biorcy, a tym samym zwiększają jego podatność na zakażenia bakteryjne i wirusowe. Dlatego w uzasadnionych przypadkach wykorzystywane są tzw. przeciwciała monoklonalneprzeciwciała monoklonalneprzeciwciała monoklonalne, które wykazują swoistość i łączą się jedynie z określonym antygenem. Właściwości przeciwciał monoklonalnych dają możliwość wybiórczego hamowania aktywności określonej podgrupy limfocytów – tylko tych, które rozpoznają przeszczep jako tkankę lub organ obcy dla organizmu biorcy.

RiUUbY0yLVwyx
Przeciwciała monoklonalne można otrzymywać w dowolnych ilościach, a samą hodowlę można prowadzić w butlach. Zazwyczaj do produkcji przeciwciał monoklonalnych wykorzystuje się limfocyty B pobrane ze śledziony myszy, której wcześniej podano odpowiedni antygen. Przeciwciała monoklonalne hamują aktywność określonych limfocytów T, przez co pozostałe elementy komórkowej i humoralnej reakcji odpornościowej pozostają niezmienione.
Źródło: Wikimedia Commons, domena publiczna.

Najlepsze wyniki leczenia uzyskuje się u biorcy podczas pierwszej transplantacji z bardzo dobrze dobranym przeszczepem o krótkim czasie niedokrwienia, pochodzącym od żywego dawcy.

bg‑red

Przeszczepianie komórek i tkanek

Przeszczepianymi komórkami są komórki macierzyste pochodzące z krwi obwodowej lub szpiku kostnego, wykorzystywane w leczeniu chorób nowotworowych krwi, np. białaczki.

Przeszczepianymi tkankami są: rogówka, tkanka tłuszczowa, skóra, kości, chrząstki, więzadła i zastawki serca. Niektóre tkanki, np. rogówka, opona twarda lub kość, są słabo immunogenne, czyli nie wywołują reakcji odpornościowej w organizmie biorcy. Takie przeszczepy nazywa się biostatycznymi.

RgbG1O3V5SLCf
Ludzkie oko po upływie roku od przeszczepu rogówki. Po bokach źrenicy widoczne dwa szwy, które po zakończeniu procesu gojenia zostaną usunięte.
Źródło: Megor1, Wikimedia Commons, licencja: CC BY 3.0.
bg‑red

Przeszczepianie narządów

Najczęściej przeszczepiane są narządy pobrane od osób zmarłych. Zgodnie z obowiązującą w Polsce Ustawą z dnia 1 lipca 2005 r. o pobieraniu, przechowywaniu i przeszczepianiu komórek, tkanek i narządów (Dz.U. z 2020 r., poz. 2134) pobrania komórek, tkanek i narządów ze zwłok można dokonać, jeżeli osoba zmarła nie wyraziła za życia sprzeciwu (w niektórych przypadkach sprzeciw może wyrazić przedstawiciel ustawowy, czyli np. rodzic osoby niepełnoletniej). Żaden z narządów służących do przeszczepiania nie może być przedmiotem handlu – jest to jednoznacznie potępione przez wszystkie środowiska transplantacyjne. Przeszczepianymi narządami są: nerka, wątroba, serce, płuca czy trzustka. Najczęściej przeszczepianym narządem w Polsce i na świecie jest nerka.

R1PqXzthr4P2K
Ludzka nerka pobrana od żywego dawcy. Przeszczep nerki jest skuteczną metodą terapii u osób chorych na zaawansowaną niewydolność nerek.
Źródło: Rmarlin, Wikimedia Commons, licencja: CC BY-SA 4.0.

Słownik

antygeny zgodności tkankowej
antygeny zgodności tkankowej

inaczej antygeny transplantacyjne; zespół glikoprotein charakteryzujący indywidualność immunologiczną organizmu, występujący na powierzchni wszystkich komórek ciała (antygeny MHC I) i komórek prezentujących antygeny limfocytom T (antygeny MHC II); warunkują wzajemne rozpoznawanie się komórek organizmu i ich odróżnianie od komórek obcych

główny układ zgodności tkankowej, MHC
główny układ zgodności tkankowej, MHC

zespół glikoprotein zróżnicowany na klasy I, II i III odpowiedzialny za wzajemne rozpoznawanie się komórek organizmu i odróżnianie ich od komórek obcych; MHC I – glikoproteiny występujące na powierzchni wszystkich komórek organizmu, odpowiedzialne za prezentowanie antygenów; MHC II – glikoproteiny występujące na powierzchni niektórych komórek układu odpornościowego, odpowiedzialne za prezentowanie antygenów; MHC III – zbiór różnego rodzaju białek tworzących układ dopełniacza, doprowadzający do zniszczenia patogenów

leki immunosupresyjne
leki immunosupresyjne

inaczej immunosupresory; substancje chemiczne hamujące dojrzewanie, różnicowanie, zdolności rozpoznawcze i aktywność komórek układu odpornościowego; wykorzystywane w transplantologii, leczeniu alergii i chorób autoimmunologicznych

limfocyty B
limfocyty B

komórki krwi należące do leukocytów, uczestniczące w reakcjach odpornościowych organizmu; powstają i dojrzewają w czerwonym szpiku kostnym; komórki produkujące przeciwciała

limfocyty T
limfocyty T

komórki krwi należące do leukocytów, uczestniczące w reakcjach odpornościowych organizmu; powstają w czerwonym szpiku kostnym, a dojrzewają w grasicy; komórki zdolne do niszczenia komórek własnych organizmu zmienionych chorobowo lub nowotworowo, odpowiedzialne za aktywację makrofagów i limfocytów B oraz wygaszanie reakcji odpornościowej

makrofagi
makrofagi

komórki krwi należące do leukocytów, uczestniczące w reakcjach odpornościowych organizmu; komórki prezentujące obce antygeny, poruszające się ruchem ameboidalnym, zdolne do fagocytozy patogenów, komórek własnych organizmu zmienionych chorobowo lub starych

polimorfizm genetyczny
polimorfizm genetyczny

występowanie w populacji więcej niż jednej wersji danego genu (allelu) w danym locus z częstością większą niż 1%; zmienność sekwencji nukleotydowej jest efektem: zmian pojedynczego nukleotydu, delecji lub insercji kilku nukleotydów oraz zmiennej liczby powtórzeń sekwencji mini- i mikrosatelitarnych

przeciwciała monoklonalne
przeciwciała monoklonalne

przeciwciała działające swoiście względem określonego antygenu, który wywołał aktywację limfocytu B; powstają z jednego klonu limfocytu B

rekonwalescencja
rekonwalescencja

czas, w którym organizm powraca do stanu zdrowia po chorobie, urazie, wypadku lub zabiegu chirurgicznym

transplantacja
transplantacja

przeszczepienie, czyli przeniesienie komórek, tkanek lub narządów z organizmu dawcy do organizmu biorcy, mające na celu przywrócenie prawidłowych funkcji utraconych, uszkodzonych lub niewydolnych części ciała

zgodność tkankowa
zgodność tkankowa

podobieństwo antygenów zgodności tkankowej pomiędzy dawcą i biorcą, warunkujące powodzenie przyjęcia przeszczepu